NK细胞：我是不是起错名了…

　　说起自然杀伤(NK)细胞，许多来生殖免疫中心看诊的姐妹们一定很熟悉了，NK毒性这一检查项目让大家觉得NK细胞就是有毒的，并且看那名字，打打杀杀的，十有八九不是好东西。这里有点冤枉NK细胞了哈，你知道吗，其实NK细胞不全是坏蛋哦，NK细胞还有“好蛋”呢。这跟NK细胞的来源有关，以上NK细胞检查得是外周血来源的NK细胞(pNK)，pNK能反映人体的免疫状态，同时取样简便、检测快捷，所以NK毒性检查项目查的是pNK。而这里的“好蛋”为子宫内膜来源的NK(uNK)细胞居多。

　　已有研究发现，uNK细胞可以分泌许多不同的细胞因子和生长因子，比如IL-2，IL-4，IL-8，集落刺激因子，转化生长因子-β1(TGF-β1)，干扰素-γ(IFN-γ)等等。uNK细胞同时也是血管生长因子的重要来源，已有报道指出诸如血管生成素，血管内皮细胞生长因子(VEGF)，胎盘生长因子，血小板源生长因子等在分泌期子宫内膜以及早孕期蜕膜的uNK细胞都有表达。除此之外，uNK细胞能分泌多种基质金属蛋白酶(MMP)，包括MMP-7和MMP-9，这是蛋白水解酶，能瓦解细胞外部蛋白，使得子宫内膜变得“疏松”易植入。同时，研究还发现，在胚胎滋养层细胞对子宫内膜的入侵和着床、子宫内膜血管重铸的过程中，这些位置周围聚集了大量的uNK细胞，再联系以上uNK细胞所分泌的各类因子，表明uNK细胞是参与到了维持妊娠中去的，而不是搞破坏。

　　所以，NK细胞的数量并不是越低越好，特别是uNK细胞的数量。但有些人的NK就是不高，这该怎么办呢?事实上，现在已经有较为成熟的在体外扩增NK细胞的方法了。在体外培养外周血单核细胞(PBMC)过程中，添加NK细胞发育分化各个阶段所需要的特定的细胞因子，我们首先诱导PBMC中有更多NK前体细胞产生。之后到了分化阶段，我们添加能够促使NK前体细胞更倾向分化为调节型NK细胞(类似uNK细胞)的细胞因子，而不是杀伤型的NK细胞，这样就获得了足量的“好蛋”而不是“坏蛋”。这就为我们针对子宫内膜NK细胞数量低的患者提供了更多的治疗手段，将这些“好蛋”灌注到宫腔环境，是不是就会让子宫内膜的NK细胞数量得到恢复呢~ 当然这里要警惕，可别把太多的“坏蛋”也一起灌注进去了，这就要求我们的体外扩增实验，一定要实现对调节型NK细胞精准扩增。

　　说了这么多好蛋坏蛋，其实好与坏都是相对的，都是身体免疫平衡所必需的。NK细胞的名字也没有起错，毕竟这可是人体免疫防线的一员大将，只是呢，这员大将倒也有温情的一面，它默默加持着母胎界面的发育，我们希望它在宫腔里能一直保持这一面，让更多人“好孕”。

　　参考文献

　　1.Luevano M, Madrigal A, Saudemont A. Generation of natural killer cells from hematopoietic stem cells in vitro for immunotherapy[J]. Cell Mol Immunol. 2012, 9(4):310-320.

　　2.Laird S M, Lash G E, Li T C, et al. The Role of Natural Killer Cells in Human Fertility[J]. 2016.