结婚生子对于很多人来说,想到的词汇可能是“水到渠成”、“一次美丽的意外”亦或是“得偿所愿”。但是,对于一部分特殊的群体,这个过程却更像是一段需要经历九九八十一难的取经路。那么,在这段艰难的取经路上,到底是何方神圣亦或是何方妖魔鬼怪在捣乱呢?

  对于我们这群从小看着西游记长大的一代人,长大后的我们常常吐槽取经路上的妖魔鬼怪都曾经是某位大神或大仙的左膀右臂,都曾是嫉恶如仇的美妙少年。而在妊娠这条路上,子宫内膜NK细胞(uNK)就扮演着同样的角色。正常情况下,母体受到外来细菌或病毒感染时,细胞表面MHC分子表达发生改变,这一改变将激活uNK,促使其分泌毒性颗粒来清除掉被感染的细胞(图1)。此时的uNK除了能够清除异己,居然还特别识趣地认知到胎儿不是异己成分,不必清除,需要保护。当然,这不仅要归功于uNK本身,也要归功于与uNK直接接触的胎儿绒毛外滋养层细胞表面能够表达非经典的MHCⅠ类分子,这类分子通过与uNK表面的抑制性受体结合启动抑制信号通路,使得uNK在正常妊娠过程中对胚胎保持容受状态(图2)。这时,你是不是觉得uNK是一个既能惩强除恶又善解人意的盖世英雄呢?

子宫内膜NK细胞与胚胎滋养层细胞在妊娠路上的“爱恨情仇”

  但是,英雄也有误入歧途的时候。据研究报道,在某些微环境的影响下,uNK表面的抑制性受体的种类及表达水平可能发生异常,这时即使胚胎滋养层细胞表达MHCⅠ类分子,此时uNK的抑制信号也无法正常启动,而进入一种“走火入魔”和“六亲不认”的状态,从而误伤了自己之前心心念念想要保护着的胎儿,最终可能导致不良妊娠的发生。

  虽然,目前由于uNK表面受体检测方法的局限性,及大样本量的临床研究设计的缺乏,uNK功能的异常与不良妊娠结局的相关性还有待明确。但这一理论及前期的临床数据最起码为难治性生殖失败患者提供了新的诊疗方向,新的希望。我们也将尽自己最大的努力设计严谨的临床研究寻找到让误入歧途的uNK回心转意的有效策略,为进一步提高患者临床妊娠率提供保障。