复发性胎停女性如何对待NK细胞

　　NK细胞就是自然杀伤细胞，是人体重要的免疫防御细胞，主要作用是杀灭人体的癌细胞——当NK细胞接触癌细胞时，释放肿瘤坏死因子α，切断癌细胞的血液供给，阻止癌细胞生长和分化。

　　NK细胞可自行活化而杀伤其他细胞，但NK细胞接触到正常“自体”细胞时，不会被活化，但当遇到异常的“非己”细胞时，就会变成高活性的“屠杀工具”。当孕妇的外周血NK细胞比例超过18%，怀孕很可能失败。胎儿在成型之后，其胚胎细胞也可被NK细胞视作肿瘤组织，遭到攻击。

　　正常水平的NK细胞是保持正常怀孕所必须的，NK细胞数量减少或活性降低易出现病毒感染或易患肿瘤;相反，大量高活性NK细胞和/或大量Th1细胞因子与人体的自身免疫异常、胎停和妊娠并发症相关。

　　外周血中NK细胞的标记是CD3- CD16+CD56+，在正常孕妇中，这种NK细胞在孕后比孕前低，而反复流产的孕妇体内NK细胞水平明显升高。NK细胞高也见于反复试管婴儿失败的妇女体内。

　　NK细胞从脾脏、淋巴结和骨髓循环到子宫内膜，在排卵后和怀孕早期(孕后12天内，之后逐渐死亡，到孕20周时检测不到)，子宫NK细胞是子宫和经期蜕膜中是数量最多的白细胞。不同于血液中的NK细胞，子宫NK细胞的特点是：(1)无CD16标记，即CD3- CD16-CD56+，其杀伤能力明显降低(只有血液中NK细胞的15%)，主要肩负着促进胚胎发育和保护胚胎的作用。在胚胎发育早期，子宫NK细胞在胚胎最外层，分泌生长类分子，促进胎盘发育和着床，在子宫内血管周围的NK细胞可释放血管空间，增大对胎盘/胚胎的血液供给。(2)释放一系列细胞因子，直接抑制T细胞和B细胞对胚胎的免疫反应。(3)调节胚胎“根系”生长，避免像肿瘤细胞那样不受控制。

　　正常孕妇在着床前后，外周血NK细胞数量和活性均有所降低，而胎停孕妇，血液中的CD3-CD16+CD56+的NK细胞会离开血液循环，聚集在着床点周围，并渗透进胎盘组织，释放有毒性的Th1细胞因子(干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α)，阻碍细胞的有丝分裂，使细胞不能分裂和着床，导致胎芽发育迟缓、复发性流产、试管婴儿失败和妊娠综合征。

　　绒毛膜下的血肿与自身免疫导致的相邻组织杀伤有关，尤其是有自身免疫抗体和高水平活化NK细胞的孕妇。高浓度的肿瘤坏死因子-α可激活凝血系统引起血栓，并破坏子宫内膜、腺体和给胎盘和腺体提供营养的组织，导致出血和血肿，伴随严重的抽筋和大出血。子宫和胎盘之间的血栓会引起胎盘剥离，导致健康胎儿的死亡。

　　着床是高免疫状态的孕妇最难过的一道坎。肿瘤坏死因子-α是免疫系统的“警笛”，它会向其他免疫细胞“报警”。CD3,CD4,CD8 T细胞及其他的免疫细胞都会因报警聚集在子宫内加入“战斗”。肿瘤坏死因子-α还会激发嗜中性粒细胞和单核细胞释放白介素-1、白介素-6和更多的肿瘤坏死因子-α。在这场屠杀中，一个稚嫩的胚胎毫无胜算。值得庆幸的是，经过生殖医学科和风湿免疫科的通力合作，进行合适的免疫治疗，85%的患者可生出健康的宝宝。

　　具有如下危险因素的女性容易出现以上所述的免疫问题

　　经产妇继发不孕或流产;

　　试管婴儿三次或大于三次着床失败;

　　三次或三次以上流产;

　　与配偶HLA-DQα组织相容性高;

　　盆腔疾病伴抗磷脂抗体异常;

　　甲状腺抗体阳性。

　　如您出现上述的免疫问题，您可以到深圳中山泌尿外科医院生殖免疫中心进行详细的咨询和专业的治疗。