我们知道,每一位宝宝都携带了爸爸和妈妈的基因,那么在怀孕时期,对准妈妈们来说肚子里的宝宝实际上算是一个“同种异体移植物”,按照传统的免疫理论,母体应该会发生免疫排斥反应保护自己,但是我们看到每一次成功的怀孕母体并没排斥宝宝,还能滋养着宝宝的成长。

是它,是它,就是它,保护怀孕的小行家

  这是因为,母体和宝宝之间通过一些细胞信号达成了良好“共识”,宝宝向母体“示好”,母体也“微笑接纳”,即在母胎界面形成免疫耐受环境。宝宝和母体对话的语言有很多,今天给大家介绍一下KIR2DL4-HLA-G这一段对话。

  我们人体免疫系统的关键功能是识别和消除其生理功能因感染或致癌作用而失调的细胞。这种识别也要求从正常细胞中区分出异常。此过程取决于既能够结合来自异常细胞的蛋白片段,又能将其递呈在细胞表面的主要组织相容性复合物(MHC)分子。

  而HLA-G(人类白细胞抗原G)则是MHC分子的一种,它能递呈蛋白到细胞表面,并能够被免疫细胞(如T淋巴细胞,自然杀伤(NK)细胞或肥大细胞)上的受体识别。而KIR2DL4就是免疫细胞受体的一种了。它广泛表达于NK细胞,且被认为是一类抑制性受体,能够将抑制性信号转导至NK细胞,令NK细胞的杀伤功能失色。

  与众不同的是,HLA-G在生理条件下只在胎儿滋养层细胞、睾丸、胸腺上皮和角膜中表达,其中在胎盘滋养层细胞中高表达,经与KIR2DL4受体结合后,胎盘得以实现“免疫逃逸”,可以保护胎儿组织免受母体免疫细胞的侵害。

  同时,体外共培养实验还表明,在KIR2DL4-HLA-G的互相作用下,肥大细胞LAD2可分泌丝氨酸蛋白酶MMP-9(使得血管内皮生长因子抑制分子的分泌减少,有利于血管生成)以及细胞因子LIF,这些分子使得共同培养的HTR-8/Svneo(类似滋养层细胞)的侵入和成管能力都得到了增强。

  换句话来说,胎儿与母体通过KIR2DL4-HLA-G的结合,既能够避免被母体免疫系统排斥,植入过程中又能够从母体获得支持。这两个分子一唱一和,像个小行家,在我们看不见的地方,为怀孕保驾护航。