妊娠是个精细而复杂的过程,母胎界面是母体与胎儿相互融合相互作用的部位。母胎界面状态是否稳定直接决定了妊娠结局的好坏。

  母胎界面大量分布着多种免疫细胞,这些免疫细胞在整个妊娠过程中发挥着关键作用,不仅保护胚胎免受病原体感染,维持对同种异体胎儿的耐受性、同时促进蜕膜组织的血管重铸,为胎儿的健康发育提供营养支持。其中蜕膜NK细胞和巨噬细胞含量最多,占免疫细胞的90%。

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  我们常说,能力越大职责越大。两类细胞占比如此之多,所承担的职责也必然是非常重要的。本文的主角就是二首之一,巨噬细胞。

  巨噬细胞是一类天然免疫细胞。这类细胞具有“双重人格”,极化M1型和极化M2型。巨噬细胞可以根据机体的需求转变身份,发挥不同作用。其中M1型是在病原体脂多糖(LPS)以及干扰素γ(IFNγ)的信号刺激性转变出来的一种“人格”,负责促进炎症反应,杀灭病原体。M2型巨噬细胞则是接收到人体自身产生的IL-10信号后转变出来的另一种“人格”具有介导抗炎、组织修复、血管新生和促进局部组织细胞生长的作用。

巨噬细胞

  这一点在妊娠过程中体现得非常明显。不同极化状态的巨噬细胞在整个妊娠期中相互协作维持正常的妊娠。一起来看看他们在妊娠过程中是如何相互协作的。

  种植窗期及孕初期

  子宫内膜局部成炎性环境,巨噬细胞主要向促炎性M1型极化,通过释放多种炎性因子如TNF-α、IL-6等促使子宫内膜腔上皮细胞坏死增加而局部组织疏松,分泌多种水解酶,增强水解作用,为胚胎植入提供便利条件。

  孕早期和孕中期的早期阶段

  巨噬细胞以促炎性M1型和抑炎性M2型共存,两者相互协同,共同促进胚胎继续植入,辅助内膜局部组织修复和重塑,满足母胎健康共存的血供需求。

巨噬细胞

  孕中后期

  M2型巨噬细胞逐渐占主导,负责子宫内膜修复与重塑及螺旋动脉重铸,抑制免疫反应和应答,清除滋养层细胞碎片和周围凋亡细胞,维持母胎免疫耐受,保护胎儿使其免受母体免疫攻击和排斥。

  分娩启动也被认为是一个炎性反应阶段,促炎性M1型巨噬细胞的大量累积,促炎性因子释放导致的子宫收缩、胎儿娩出等过程。

巨噬细胞

  巨噬细胞真的是太太太伟大了,在整个妊娠过程中尽忠职守,兢兢业业,给“小北鼻”提供了最贴心的服务,最诚挚的关怀。可以说,巨噬细胞是孕育过程中的金牌服务者。颁奖……

  参考资料:

  Jaiswal, M.K., et al., V-ATPase upregulation during early pregnancy: a possible link to establishment of an inflammatory response during preimplantation period of pregnancy. Reproduction, 2012. 143(5): p. 713-25.

  Das, A., et al., Monocyte and macrophage plasticity in tissue repair and regeneration. Am J Pathol, 2015. 185(10): p. 2596-606.

  Hamilton, S., et al., Macrophages infiltrate the human and rat decidua during term and preterm labor: evidence that decidual inflammation precedes labor. Biol Reprod, 2012. 86(2): p. 39.