一、病因及分类

  精子的发生依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴(HPT轴)精确的内分泌调控。

  低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)是指由于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)和(或)垂体促性腺激素(FSH、LH)分泌缺乏或减少,进而导致睾丸发育不良、生精功能低下的一类疾病。严重的HH可引起非梗阻性无精子症(NOA)。

无精症
图1

  依据病因,HH可分为特发性(IHH)和获得性(AHH)两类。

  IHH由先天性因素或不明原因引起GnRH释放减少所致,又可根据是否合并嗅觉障碍分为嗅觉正常的IHH和嗅觉异常的IHH(Kallmann综合征),常伴基因异常。男性人群发病率约0.01%。

  AHH常为下丘脑-垂体轴外伤、肿瘤等病变引起的结构性损伤,或由重大疾病、长期使用糖皮质激素、阿片类药物等功能性诱因,引起垂体促性腺激素缺乏所致。

  二、HH型NOA的诊断

  1、常诉性欲较低下;

  2、专科查体发现第二性征发育不良,双侧睾丸较小,质地较软;

  3、血清性激素检查提示FSH、LH水平低下或“正常” ,血清睾酮(T)≤3.47nmol/L;

  4、阴囊超声检查提示睾丸体积较小;

  5、至少三次精液离心(3000g,15min)取沉淀检查未发现精子。

深圳中山泌尿外科医院
本院门诊资料

  三、促生精治疗

  HH引起的NOA的促生精治疗方案,一般有促性腺激素治疗和GnRH脉冲治疗两种。

  1、 促性腺激素治疗

  所有HH患者均可尝试促性腺激素治疗,多采用人促绒毛膜性腺激素(HCG)+人绝经期促性腺激素(HMG)联合或序贯治疗。

  2、GnRH脉冲治疗

  通过皮下植入便携式微小泵脉冲式注射GnRH,模拟下丘脑生理性GnRH 释放,促进垂体分泌促性腺激素(FSH和LH),进而促进睾丸发育和精子生成。其仅适用于垂体功能正常或基本正常者。

深圳中山泌尿外科医院

  四、疗效分析

  约65%-85%的患者在治疗6-24个月内获得射出精子,甚至使配偶自然妊娠;部分未获得射出精子者,行手术取精可获得精子行卵泡浆内单精子注射(ICSI)治疗。

  GnRH脉冲治疗与促性腺激素治疗(HCG+HMG)疗效相似。少量文献认为前者疗效稍优于后者,表现为精子初现的时间更短,出现精子的几率更高。

  治疗过程中若血清睾酮持续低值,或治疗2年期间睾丸无进行性增大,且精液中未能检测到精子,提示预后不佳,可考虑停止治疗。

  五、预后判断

  1、AHH疗效优于IHH。

  2、初始睾丸体积和治疗过程中睾丸体积增大的幅度是预测精子生成最重要的指标。

  3、携带KAL-1基因的患者预后不佳。

  4、有隐睾(史)者疗效相对较差。

  5、治疗前后的血清INHB、AMH及INSL3测定有一定的预测价值。

  图片来源文献:

  图1. Roth MY, Page ST, Bremner WJ. Male hormonal contraception: lookingback and moving forward. Andrology, 2016, 4(1): 4-12.

       推荐阅读:梗阻性无精子症的治疗方法有哪些?深圳中山专家介绍