备孕路上暴打小怪兽系列之抗磷脂抗体综合征

　　抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody, APA)是一种以血小板和内皮细胞膜上负电荷磷脂作为目标抗原的自身抗体。正常情况下，磷脂分子带负电荷位于细胞膜脂质双层内侧，不被免疫系统识别，而当机体局部或全身组织发生炎性反应时，细胞表面的磷脂成分发生结构的改变，刺激机体免疫系统产生抗磷脂抗体。APA不但是一种强烈的凝血活性物质，激活血小板，促进凝血功能导致血小板聚集，血栓形成，同时可直接造成血管内皮细胞损伤，加剧血栓形成，引起蜕膜血管病变和胎盘血栓形成、梗死，从而使胚胎缺血死亡而流产。近来研究还表明，APA可以直接与滋养层细胞结合，抑制滋养层细胞功能，从而影响胚胎着床过程。

　　APA是引起流产和不孕症最主要的自身抗体，其中以抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1和狼疮抗凝因子最有代表性和临床相关性。APA阳性并伴有血栓形成或者病理妊娠的一组临床征象，称为抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome, APS)。与APA有关的临床表现主要包括动静脉血栓形成、复发性流产、血小板减少、胎儿生长受限、子痫前期或子痫及胎盘功能障碍和神经精神症状等，其中流产发病率高达50%左右。

　　妊娠合并APS的治疗目的是减少或消除血栓栓塞事件的风险，以及通过减少产科并发症而改善母亲和胎儿的结局。目前妊娠合并APS的治疗方法比较公认的是免疫抑制加抗凝。但根据患者的临床表现不同，治疗方案也不尽相同。对于典型的APS患者(即根据诊断标准，符合APS的临床特征并有实验室检查支持诊断)，根据随机对照试验，小剂量阿司匹林(low dose aspirin, LDA)和低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)联合治疗对于预防胎儿丢失是最有效的治疗方案[1]。而且，最新的研究结果也肯定了该联合治疗对预防早发型子痫的复发是有效的[2]。然而仍有20%患者妊娠结局不良，这些患者可以尝试改变抗凝药物剂量或使用免疫调节剂，如糖皮质激素、羟氯喹、静脉使用免疫球蛋白等以及采用血浆置换疗法来改善疗效[3]。对于不典型的APS患者(即病史不符合诊断标准或无症状的APA携带者)，针对这类患者的治疗目前缺乏统一方案，以个体化治疗为基础，选择给予LDA或者LMWH治疗。

　　1. Bates, S.M., et al., VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest, 2012. 141(2 Suppl): p. e691S-e736S.

　　2. van Hoorn, M.E., et al., Low-molecular-weight heparin and aspirin in the prevention of recurrent early-onset pre-eclampsia in women with antiphospholipid antibodies: the FRUIT-RCT. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2016. 197: p. 168-73.

　　3. Alijotas-Reig, J., Treatment of refractory obstetric antiphospholipid syndrome: the state of the art and new trends in the therapeutic management. Lupus, 2013. 22(1): p. 6-17.