马女士,36岁,因一侧输卵管积水已切除,左侧输卵管阻塞,无法自然受孕,8年前在外院促排取卵共培养了7个优质胚胎,进行几次移植手术还是没能成功妊娠(最后把胚胎都用完了)。

  外院反复种植失败,慕名到中泌生殖免疫中心

  百思不得其解、几度灰心之下,马女士听一个朋友说深圳中山泌尿外科医院开设有专门针对反复种植失败、复发性流产诊疗的生殖免疫中心。于是慕名来到我院生殖免疫诊疗科找连若纯医生,连医生安排马女士做了详细的生殖免疫相关检查,结果发现马女士除了子宫内膜免疫紊乱,还有一个特别明显的特征:非典型抗磷脂抗体——抗膜联蛋白A5抗体滴度>100U/ml。

  我们知道,子宫内膜是一个周期性改变的黏膜免疫微环境,由内膜基质细胞、免疫细胞、细胞因子和粘附因子等相互影响和调节。女性的子宫内膜会在一个特定的时间开放给胚胎种植,这个时间窗,我们称之为胚胎的种植窗期。当种植窗期的子宫内膜免疫状态紊乱就会影响胚胎的种植。马女士子宫内膜中的免疫细胞CD56、CD8阳性细胞数异常升高,而这些细胞可发挥杀伤排斥胚胎的功能,从而干扰胚胎着床。

  那马女士另一个异常的项目——抗膜联蛋白A5抗体,是什么呢?

  当血小板被激活后,其细胞膜上的磷脂酰丝氨酸会大量向细胞外外翻,膜联蛋白A5在一定条件下,可与这种外翻的磷脂酰丝氨酸紧密结合,在外翻的磷脂酰丝氨酸表面形成一层保护膜,使凝血酶无法与磷脂结合而激发凝血反应,起到抗凝作用。但是,当体内存在大量抗膜联蛋白A5抗体时,可以与膜联蛋白A5相互结合,从而使膜联蛋白A5无法与外翻的磷脂酰丝氨酸结合,没有了膜联蛋白A5这层保护膜后,此时凝血酶就可与磷脂结合,引起血栓(如下图)。因此,母体体内抗膜联蛋白A5抗体阳性且滴度高,是血栓形成的一个危险因素,容易导致流产的发生。

免疫检查抗膜联蛋白

  起起伏伏:顺利养成2枚囊胚,一次移植就怀上了

  由于马女士在外院已无可用的胚胎,她打算在我院做免疫诊疗的同时,还准备到生殖中心也碰碰“孕气”,马女士已经决定在这里做试管婴儿。

  针对这种情况,连若纯医生建议马女士不用那么着急,如果后续试管周期中能获得胚胎的话,可先冷冻处理,现在主要是先进行内膜免疫调节治疗,复查内膜免疫细胞阳性率恢复平稳后,同时给与抗凝治疗后移植冷冻胚胎,怀孕之后仍然需要继续监测免疫状态。

  就这样,马女士在我院试管治疗期间,通过促排取卵、先生取精之后,培养了2个优质囊胚。由于身体情况还不适合移植,遂进行了胚胎冷冻。此后,马女士复查内膜免疫细胞阳性率恢复平稳了,并顺利进行了复苏冷冻胚胎移植(单囊胚移植)。

  这次终于迎来了好消息——怀上了!

免疫治疗后试管成功怀孕

  马女士发现怀孕后,立即回到深圳中山泌尿外科医院生殖免疫诊疗科找连若纯医生,重新复查抗膜联蛋白A5抗体依然高达100U/ml以上,这就是导致马女士出现流产的罪魁祸首——高凝倾向。马女士在连若纯医生的指导下进行了抗血栓形成相关治疗。

  如今马女士已经顺利闯过了极为重要的第一道关,现已怀孕18周,愿她能顺利诞下宝宝。

  连若纯医生结语

  反复种植失败,受胚胎及母体因素两方面的影响。有了好的胚胎,但没有好的“土壤”——子宫内膜,胚胎还是很难种植上去的。因此,子宫内膜活检行内膜免疫细胞谱评估是反复种植失败患者的一项重要的检查,不要因为害怕检查而忽略了重要的因素。

  成功怀孕的准妈妈们也不要忘记妊娠后母体的免疫状态和凝血状态可能出现变化,需要监测并保胎,而凝血问题可能伴随整个孕周,并不是过了12周就可以安心哦。请孕妈妈们在专业医生的指导下打开保胎的正确方式,坐等宝宝的到来。

连若纯医生

  连若纯医师

  个人简介:

  生殖免疫诊疗科主任,中医妇科在读博士。广东省中医药学会妇科专委会委员,广东省整合生殖医学会专委会委员,深圳市风湿病专委会委员,美国生殖免疫委员会会员,中国免疫协会会员,深圳市中医药学会优生优育委员会会员。

  业务领域:

  对生殖免疫理论与实验室技术有较强的基础。擅长将传统中医药理论与现代医学理论相结合,并应用于复发性流产及反复胚胎种植失败的围着床期诊疗以及孕期保胎治疗中。目前从事传统中医药及物理治疗在生殖免疫中的作用机理研究,易栓症妊娠并发症的预防及管理。

  学术成果:

  主持或参与省市级课题共4项,其中省级课题3项,市级课题1项。在国内外核心期刊发表及合作发表论文10余篇,其中SCI论文7篇。多次受邀去德国、英国等国家进行学术交流,并做国际会议壁报汇报。